1987年に放送開始されたTVアニメ版が、完全新作アニメとして復活。

普段はおちゃらけているが、裏社会ナンバーワンの腕をもつシティーハンター冴羽獠は、普段は新宿に事務所を構え、相棒の槇村香と様々な依頼を受けている。
そこに、何者かに襲われたモデル・進藤亜衣がボディーガードを依頼にやってきた。
敵の正体を探る冴子が直面する巨大な陰謀!
来日する大物武器商人・ヴィンス・イングラードと最新兵器――

シティーハンターは亜衣と新宿を護りぬくことができるのか!?